Në MB, një trajtim i bazuar në CRISPR do të përdoret kundër simptomave më dobësuese të dy sëmundjeve të trashëguara të gjakut.
Të enjten më 16 nëntor 2023, Mbretëria e Bashkuar autorizoi një ilaç të bazuar në përdorimin e gërshërëve molekulare CRISPR për herë të parë në botë . Trajtimi, i zhvilluar nga Vertex Pharmaceuticals të Bostonit dhe Crispr Therapeutics të Zvicrës, quhet Casgevy dhe ka për qëllim pacientët që vuajnë nga dy sëmundje gjenetike të gjakut, anemia drapërocitare dhe beta-talasemia .
Ilaçi do të ndihmojë në parandalimin e episodeve të dhimbjes torturuese te pacientët me anemi drapërocitare, të cilët nuk mund t’i nënshtrohen terapive të tjera, dhe për të shmangur nevojën për transfuzione mujore gjaku tek ata që vuajnë nga beta-talasemia.
PËR ÇFARË SËMUNDJESH PO FLASIM? Anemia drapërocitare dhe beta-talasemia (ose anemia mesdhetare) janë sëmundje shumë serioze trashëgimore të gjakut që prekin hemoglobinën, një proteinë e pranishme në qelizat e kuqe të gjakut që është thelbësore për transportin e oksigjenit.
Në gjendjen e parë, mutacioni i një gjeni që rregullon prodhimin e hemoglobinës shkakton një keqformim të rruazave të kuqe të gjakut, të cilat marrin një formë drapëri dhe bëhen viskoze, duke formuar grumbullime dhe duke penguar qarkullimin normal të gjakut. Ndër pasojat e kësaj sëmundjeje, e cila prek kryesisht popullatat me origjinë afrikane dhe karaibe, dallohen krizat e dhimbshme të shkaktuara nga pengimi i qarkullimit të gjakut nga qelizat e sëmura të gjakut.
Beta-talasemia, më e përhapur në zonat kufizuese me pellgun e Mesdheut, shkaktohet nga një mutacion gjenetik që shkakton shkatërrim të parakohshëm të rruazave të kuqe të gjakut, mungesë hemoglobine dhe rrjedhimisht ulje të oksigjenimit të gjakut. Për shkak se sëmundja mund të shkaktojë anemi të rëndë (mungesë oksigjeni për nevojat e trupit), pacientët shpesh kanë nevojë për transfuzion gjaku çdo 3-5 javë për t’u kthyer në nivele të pranueshme.
DRITË E GJELBËR. Agjencia Rregullatore e Barnave dhe Produkteve të Kujdesit Shëndetësor në Mbretërinë e Bashkuar miratoi terapinë për pacientët e moshës 12 vjeç e lart me dy gjendjet, “pas një vlerësimi rigoroz të sigurisë, cilësisë dhe efektivitetit të ilaçit”. Miratimi është i kushtëzuar dhe zgjat një vit, gjatë të cilit kompanitë prodhuese do të duhet të vazhdojnë të japin të dhëna për sigurinë dhe efektivitetin. Rreth 2,000 njerëz vlerësohet të kenë të drejtë për trajtim në MB, dhe vlerësime të ngjashme janë duke u zhvilluar edhe në Evropë dhe SHBA.
JO NJË ILAÇ TRADICIONAL. Casgevy synon të rivendosë prodhimin normal të hemoglobinës, por është një terapi komplekse dhe invazive. Trajtimi përfshin marrjen e qelizave staminale nga palca e eshtrave të pacientit, dërgimin e qelizave në një laborator ku me teknikën CRISPR aktivizohet një gjen që prodhon një version funksional të hemoglobinës, kimioterapi për të eliminuar qelizat anormale te pacienti dhe për ta përgatitur atë për të mutuar. ato dhe, pas riinfuzionit të tyre, një muaj në spital duke pritur që qelizat staminale të mutuara të vendosen dhe të fillojnë të prodhojnë hemoglobinë të shëndetshme.
NJË TJETËR CILËSI E JETËS. Në provat e kryera deri më tani, 45 pacientë me sëmundje drapërocitare e kanë marrë terapinë, por vetëm 29 janë ndjekur për të paktën 18 muaj. Prej tyre, 28 ishin pa sulme dhimbjeje për të paktën një vit pas infuzionit. Për shkak se CRISPR bën ndryshime të përhershme në ADN , mendohet se rezultatet mund të jenë afatgjata.
Në një studim të dytë klinik, terapisë iu nënshtruan 54 pacientë me beta-talasemi. Nga 42 që u ndoqën afatgjatë, 39 nuk kishin nevojë për transfuzione për të paktën një vit, dhe të tjerët panë që nevoja e tyre për transfuzion të reduktohej me 70%.
JO PËR TË GJITHË. Për të hyrë në trajtim, pacientët nuk duhet të lihen pa opsione të tjera trajtimi. Ekziston një kurë për aneminë drapërocitare, por përfshin një transplant të palcës kockore, një opsion që kërkon një donator të pajtueshëm dhe është i realizueshëm për vetëm 20% të pacientëve. Ndër çështjet kritike të Casgevy është edhe aspekti ekonomik: terapia premton të jetë jashtëzakonisht e shtrenjtë dhe duhet të kryhet në struktura të specializuara, një mundësi nga e cila – të paktën për sa i përket anemisë drapërocitare – pacientët nga jugu i Italisë do të dilnin. përjashtohet automatikisht. Bota që ka më shumë nevojë për të.
Terapia e parë gjenetike kundër beta talasemisë rezulton efektive
Terapia gjenetike është përdorur për herë të parë kundër beta talasemisë: trajtimi – i zhvilluar nga studiuesit italianë – është i sigurt dhe funksionon, veçanërisht tek të rinjtë.
Terapia gjenetike mund të revolucionarizojë qasjen terapeutike ndaj beta talasemisë , një sëmundje e trashëguar e gjakut e përhapur gjerësisht në zonën e Mesdheut, e cila në format më të rënda përfshin nevojën e vazhdueshme për transfuzione.
Prova e parë klinike e kësaj teknologjie mjekësore (që përfshin përdorimin e materialit gjenetik sikur të ishte një ilaç) në pacientë të rritur dhe pediatrikë me beta talasemi, i përsosur në mbi 10 vjet punë nga grupi kërkimor i Giuliana Ferrari, profesoreshë në Universitetin Vita – Përshëndes San Raffaele, në Institutin Telethon San Raffaele për Terapinë Gjenetike në Milano (SR-TIGET), ka demonstruar se terapia gjenetike është e sigurt dhe efektive në trajtimin e sëmundjes, me rezultate më të mira te subjektet më të rinj.
Hulumtimi, rezultat i sinergjisë midis Spitalit IRCCS San Raffaele, Fondacionit Telethon dhe Orchard Therapeutics, dhe i cili pa bashkëpunimin e shoqatave të pacientëve me talasemi, u botua në Nature Medicine .
I VARUR NGA TRANSFUZIONET. Beta talasemia, e cila prek më shumë se 7000 pacientë në Itali, shkaktohet nga një mutacion i gjenit që kodon beta-globinën, një përbërës i hemoglobinës, proteina përgjegjëse për transportin e oksigjenit në qelizat e kuqe të gjakut. Janë të njohura më shumë se 300 mutacione të këtij gjeni që përcaktojnë nivele të ndryshme të ashpërsisë së sëmundjes. Në format më serioze, qelizat e kuqe të gjakut nuk funksionojnë siç duhet dhe pacientët (anemikë, me rritje të pamjaftueshme dhe anomali skeletore) kërkojnë transfuzione të shpeshta për të mbijetuar.
TËRHEQJA. Studiuesit morën qeliza burimore hematopoietike (d.m.th. qelizat ende jo plotësisht të diferencuara nga të cilat kanë origjinën të gjitha qelizat e gjakut dhe të sistemit imunitar ) nga 9 pacientë me forma të rënda të beta talasemisë, të varura nga transfuzionet dhe të moshave të ndryshme: tre të rritur mbi tridhjetë vjeç, tre. adoleshentë dhe tre fëmijë nën gjashtë vjeç. Sëmundja komprometon në mënyrë progresive integritetin e palcës kockore, prandaj rëndësia e ndërhyrjes që në moshë të re dhe krahasimi i rezultateve në pacientë të moshave të ndryshme.
TRANSPLANTI. Brenda qelizave të marra, një kopje funksionale e gjenit beta-globin u fut përmes një virusi nga e njëjta familje me HIV-in, u zbraz nga potenciali i tij infektiv dhe u shndërrua në një mjet transporti për gjenin e duhur: një vektor lentiviral, sipas termave mjekë . Qelizat e modifikuara u transferuan direkt në palcën e eshtrave të pacientit (vendi natyral i qelizave hematopoietike) për të lehtësuar transplantimin e tyre.
REZULTATET. Më shumë se një vit pas trajtimit, 3 nga 4 pacientët më të rinj me ndjekje të mjaftueshme për vlerësim arritën pavarësi totale nga transfuzionet e gjakut; në tre pacientët e rritur, megjithatë, u arrit një reduktim i ndjeshëm në frekuencën e tyre.
Vetëm një nga fëmijët në studim nuk përjetoi efekte pozitive nga trajtimi dhe studiuesit po përpiqen të kuptojnë pse.
“Është hera e parë që terapia gjenetike për beta talaseminë është përdorur në pacientët pediatrikë. Rezultatet e mbledhura deri më tani tregojnë jo vetëm sigurinë e tij në këtë kontekst, por edhe efektivitetin më të madh”, tha Giuliana Ferrari. Studimi konfirmon efektivitetin e teknikave të transferimit të gjeneve (të cilat përdorin vektorë viralë për të shpërndarë gjenet e duhura në trupin e pacientëve) në trajtimin e sëmundjeve të rralla.
NJË TJETËR SUKSES. Në të njëjtin institut kërkimor, pikë referimi ndërkombëtare për këtë lloj terapie, u studiua dhe u zhvillua terapia e parë gjenetike kundër Ada-Scid , një sëmundje që komprometon sistemin imunitar dhe detyron fëmijët që vuajnë prej tij të jetojnë në kushte sterile dhe të izoluar. mjedise . Për këtë sëmundje tashmë është në treg një medikament, Strimvelis, i cili duhet të administrohet në qendra të specializuara të transplantit dhe që (ndonëse përmes një procesi kompleks) mund të çojë në shërimin nga një sëmundje për të cilën deri para disa vitesh nuk kishte kurim. Përshtatur nga Fokus.it/O.S
