Nivelet e katër proteinave në gjak janë të lidhura ngushtë me rrezikun e zhvillimit të demencës si Alzheimer: një shpresë për diagnoza të hershme?
Bollëku në gjak i disa molekulave të lidhura ngushtë me rrezikun e shfaqjes së demencës e bën pak më konkret mundësinë e zhvillimit të analizave të gjakut për diagnostikimin e hershëm të sëmundjeve si Alzheimer. Analiza e mostrave të marra nga mbi 50,000 pacientë na ka lejuar të identifikojmë katër proteina që parashikojnë rrezikun e demencës në përgjithësi, dhe më konkretisht të demencës së tipit Alzheimer dhe demencës vaskulare, edhe 15 vjet para fillimit të simptomave. Zbulimi u publikua në Nature Aging.
GARA KUNDËR KOHËS. Për dekada tani, shkencëtarët kanë punuar për mundësinë e identifikimit të Alzheimerit dhe formave të tjera të demencës në një fazë para-simptomatike ose shumë të hershme, fazë në të cilën pacientët mund të përfitojnë maksimalisht nga terapitë (të pakta, të shtrenjta dhe ende të rrezikshme). kundër akumulimeve të proteinave tipike të sëmundjes. Një ekip shkencëtarësh nga Universiteti Fudan në Shangai (Kinë) analizoi mostrat e gjakut të ngrirë të marra nga 52,645 të rritur në Mbretërinë e Bashkuar pa demencë midis 2006 dhe 2010, si pjesë e projektit të mbledhjes së të dhënave për bazën e të dhënave shëndetësore të Biobank në MB. Pas 10-15 vjetësh, më shumë se 1400 pjesëmarrës kishin zhvilluar një formë të demencës.
KËRKIM PËR LIDHJE. Me ndihmën e Inteligjencës Artificiale, studiuesit studiuan lidhjet midis rreth 1500 proteinave të pranishme në gjak dhe rrezikun e zhvillimit të demencës në vitet e mëvonshme. Kështu ata zbuluan se katër proteina në veçanti, të quajtura Gfap, Nefl, Gdf15 dhe Ltbp2, ishin të pranishme në sasi jonormale tek ata që më vonë do të diagnostikoheshin me demencë për çfarëdo shkaku, dhe më konkretisht me Alzheimer ose demencë vaskulare (forma e dytë më e zakonshme të demencës).
ÇFARË PROTEINE ËSHTË KJO? Gfap është një proteinë që ofron mbështetje strukturore për astrocitet (një lloj qelize nervore) dhe e cila – si Gdf15 – ishte propozuar tashmë në të kaluarën si një shënues i mundshëm diagnostik për sëmundjen e Alzheimerit. Njerëzit me nivele të larta të GFAP u zbuluan se kishin dy herë më shumë gjasa për të zhvilluar demencë sesa njerëzit me sasi normale të proteinave në gjakun e tyre dhe gati tre herë më shumë gjasa për të zhvilluar Alzheimer. Një tjetër proteinë, Nefl, është e lidhur me dëmtimin e fibrës nervore; dhe Gdf15 mund të rritet si përgjigje ndaj përkeqësimit të enëve të gjakut cerebral. Për më tepër, nivelet e larta të Gfap dhe Ltbp2 janë shumë parashikuese për demencën në krahasim me sëmundjet e tjera të trurit: përqendrimi i lartë i tyre mund të fillojë të paktën 10 vjet përpara diagnozës.
GJENET MË TË RREZIKUARA. Shkencëtarët përdorën algoritme parashikuese për të kuptuar se cili nga pacientët që dhuruan gjak do të vuante nga demenca (dhe më pas mund të testonin hipotezat e tyre me diagnoza aktuale). Ata dhanë të dhëna për nivelet e 4 proteinave në modelet e mësimit të makinerive, së bashku me informacione demografike si mosha, gjinia, niveli arsimor dhe historia familjare e pjesëmarrësve. Ata trajnuan modelet me informacion nga dy të tretat e vullnetarëve dhe testuan aftësitë e tyre të parashikimit në 17,549 pjesëmarrësit e mbetur. Epo, algoritmet parashikuan incidencën e tre nënllojeve të demencës, duke përfshirë Alzheimer-in, me saktësi 90% – dhe kjo, duke përdorur mostrat e mbledhura më shumë se 10 vjet përpara diagnozës.
———
Mund të ketë të paktën 5 variante të Alzheimerit
Sëmundja e Alzheimerit në fakt mund të përfshijë lloje të ndryshme të neurodegjenerimit: ndoshta kjo është arsyeja pse shumë ilaçe nuk funksionojnë.
Mendimi i Alzheimerit si një kompleks sëmundjesh dhe jo një patologji e vetme mund të jetë çelësi për të gjetur përfundimisht një terapi efektive, të paktën për disa pacientë. Autorët e një studimi të sapo publikuar në Nature Aging mendojnë kështu, sipas të cilit ekzistojnë të paktën pesë variante të Alzheimerit, secila e lidhur me një kombinim shumë të veçantë të proteinave të pranishme në lëngun që rrethon trurin.
PESË PËRZIERJE PROTEINASH. Një grup neuroshkencëtarësh holandezë të udhëhequr nga Betty Tijms nga Vrije Universiteit Amsterdam e zbuluan këtë duke analizuar lëngun cerebrospinal të 419 pacientëve të diagnostikuar me Alzheimer (gjysma e të cilëve tashmë kishin demencë) dhe 187 subjekteve të kontrollit. Ekipi gjuajti për 1058 proteina dhe vuri re se jo vetëm përbërja proteinike e lëngjeve të njerëzve të sëmurë ishte e ndryshme nga ajo e njerëzve të shëndetshëm, por se ekzistojnë pesë nuanca të ndryshme molekulare të patologjisë.
PESË NËNLLOJET. Pacientët me nëntipin 1 tregojnë rritje të prodhimit të proteinës amiloide, tipar që konsiderohet tradicionalisht një shenjë dalluese e Alzheimerit, por grupet e tjera kanë karakteristika të ndryshme mbizotëruese. Nëntipi 5, për shembull, karakterizohet nga prodhimi i reduktuar i amiloidit i shoqëruar nga degjenerimi i barrierës gjaku-tru, e cila normalisht mbron trurin nga elementët e dëmshëm në gjak. Në këta pacientë, rritja nervore duket gjithashtu e frenuar.
Nëntipi 2 karakterizohet nga krasitja e tepërt e proteinave dhe sinapseve të lidhura me mikroglia (kompleksi i qelizave imune të trurit). Nëntipi i rrallë 3 tregon mungesë të rregullimit të ARN-së dhe nëntipi 4 ka probleme me pleksusin koroid, strukturën që prodhon lëngun cerebrospinal ose CSF. Për më tepër, çdo nëntip shoqërohet me një profil të saktë gjenetik që sjell një rrezik më të lartë të zhvillimit të patologjisë.
OBJEKTI LËVIZSHËM. Zbulimi – një konfirmim dhe jo një surprizë – mund të shpjegojë pse deri më tani ka qenë kaq e vështirë për të gjetur terapi efektive kundër sëmundjes Alzheimer. Nëse do të ishte e vërtetë që Alzheimeri ka shkaqe të ndryshme molekulare, nuk është për t’u habitur që kafshët laboratorike që përsërisin të gjitha të njëjtat karakteristika gjenetike përfundojnë të gjitha brenda të njëjtit variant dhe për këtë arsye nuk janë shumë përfaqësuese të kompleksitetit të patologjisë. Edhe kur një provë paraklinike duket premtuese, sapo të transferohet te njerëzit, ndoshta funksionon vetëm në një gamë të ngushtë pacientësh.
KUJDESI I SHKURTËR. Për më tepër, pa një kampion mjaft të madh pacientësh, një medikament që prodhon rezultate të rëndësishme vetëm në një të pestën e subjekteve mund të mos jetë statistikisht dukshëm më efektiv se kontrolli.
Në mënyrë të ngjashme, një ilaç kundër akumulimeve amiloide mund të përfitojë pacientët e nëntipit 1, por mund të jetë edhe i dëmshëm për nëntipin 5, i cili tashmë ka një prodhim të reduktuar të substancës. Në të ardhmen, nëse lëngu cerebrospinal i atyre që marrin pjesë në studime do të testohej, mund të jetë e mundur të identifikohet varianti i Alzheimerit që ata mbartin dhe të përpiqet të zhvillohet ilaçe specifike për secilin nëntip.
DIAGNOZA E HERSHME, PËR TË GJITHË. Edhe nëse biomarkerët e identifikuar do të duhet të verifikohen më tej përpara se të përfshihen zyrtarisht në një test, shpresa është se ata mund të jenë të dobishëm për zhvillimin e sistemeve të diagnostikimit të hershëm për Alzheimerin dhe demencë të tjera dhe – çfarë nuk është gjë e vogël – që këto teste mund të kenë. një çmim vërtet i arritshëm për t’u përdorur në një shkallë të gjerë. Krahasuar me studimet e tjera mbi treguesit e mundshëm të hershëm të formave të demencës, ky (nëse konfirmohet) do të kishte gjithashtu meritën e sigurimit të një diagnoze diferenciale midis formave më të zakonshme të rënies njohëse.
